大家好，今天和大家分享一篇发表在Nature上的文章，通讯作者分别是来自宾夕法尼亚大学的JosephA.Baur教授，课题组主要研究衰老相关的课题；来自德克萨斯大学奥斯汀分校的XiaoluA.Cambronne教授，课题组主要研究代谢组学相关。线粒体需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)来为呼吸提供燃料和介导细胞能量转导的基本过程。在酵母和植物中，线粒体NAD+转运体已经被鉴定出来，但其在哺乳动物中是否存在仍有争议。在本篇文章中，作者证明了哺乳动物线粒体能够直接吸收NAD+，并确定了SLC25A51，一种功能未知但必要的线粒体蛋白，是哺乳动物线粒体NAD+转运体。作者首先通过筛选发现了SLC25A51可能为哺乳动物线粒体NAD+转运体。作者通过实验发现SLC25A51的缺失会使线粒体NAD+含量降低，但全细胞的NAD+含量不会改变，而一些呼吸相关代谢物的含量会发生改变。进一步的实验表明，SLC25A51的缺失会损害线粒体中的呼吸过程，呼吸量降低，线粒体膜电势升高，细胞中线粒体总数增加，呼吸相关蛋白的表达量也会发生变化；反之，适当的过表达可使呼吸量增加。SLC25A51驱动线粒体吸收NAD+，SLC25A51的缺失会使线粒体吸收NAD+受阻；相应的，过表达SLC25A51或与之几乎相同的同源蛋白SLC25A52会增加线粒体NAD+水平。作者进一步实验发现，SLC25A51的表达能够恢复缺乏内源性NAD+转运体的酵母线粒体对NAD+的吸收，说明了SLC25A51作为线粒体NAD+转运体的功能。最后，作者测定了SLC25A51相关的动力学参数。综上所述，作者首次确定了SLC25A51是第一个被发现的能够将NAD+导入哺乳动物线粒体的转运蛋白。

本文作者：GHZ

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